Daptomicinas

Daptomicinas|Lipopeptidinis antibiotikas|Gram{0}}Teigiamas tyrimas|Mokslas-Peptidas

【Savybės】Balti arba beveik{0}}balti milteliai
【Grynumas】 Didesnis arba lygus 95 %
【Paketas】 5mg, 10mg
【Sandėliavimas】 2-8 laipsnių, laikymas -20 laipsnių, sandari saugykla
【Daugiau informacijos] Peptidų kaina, informacija apie seką, cheminė struktūra, molekulinė masė, mokslinių tyrimų literatūra, siųskite užklausą el.

Daptomicinas yra ciklinis lipopeptidinis antibiotikas iš Streptomyces roseus, susidedantis iš dešimties aminorūgščių ciklinio peptido šerdies su riebalų rūgščių šonine grandine. Jo veikimas skiriasi nuo -laktaminių ar glikopeptidinių antibiotikų, daugiausia priklausomas nuo kalcio jonų, kad būtų pasiektas tikslinis bakterijų ląstelių membranos atakas, ir greitai veikia baktericidiškai prieš įvairias vaistams -atsparias gramteigiamas bakterijas, įskaitant MRSA, VRE. Daptomicinas yra didelio-grynumo sintetinis peptidas, skirtas tik in vitro ir eksperimentams su gyvūnais bei kitiems moksliniams tyrimams ir negali būti naudojamas žmonių gydymui.

Baktericidinis Daptomicino procesas prasideda nuo kalcio jonų buvimo. Esant fiziologinei kalcio jonų koncentracijai (apie 50 mg/L), antibiotikas daptomicinas patiria konformacinį pokytį, dėl kurio bakterijų ląstelių membranose susidaro transmembraninės oligomerinės poros, kuriose yra fosfatidilglicerolio (PG).Silverman ir kt. (2003), antimikrobiniai vaistai ir chemoterapija, teigė, kad daptomicinas yra veiksmingas prieš Staphylococcus aureus. Antimikrobiniai agentai ir chemoterapija, Silverman ir kt. (2003) parodė, kad baktericidinis daptomicino aktyvumas prieš S. aureus turi aiškų laiko -priklausomą ir nuo dozės- priklausomą ryšį su membranos potencialo išsisklaidymu: esant 5 ug/mL koncentracijai, ląstelių gyvybingumas sumažėjo daugiau nei 99 % per 30 min., o membranos potencialas padidėjo daugiau nei 90 %. Porų susidarymas paskatino greitą K⁺ ištekėjimą, kuris savo ruožtu slopino DNR, RNR ir baltymų sintezę, galiausiai sunaikindamas bakterijas. Skirtingai nuo daugumos katijoninių antimikrobinių peptidų, daptomicinas yra anijoninė molekulė, kuri turi remtis kalcio jonais, kad veiktų membraną, tai yra unikalus mechanizmas, dėl kurio jis yra svarbi modelio molekulė tiriant membraną{18}aktyvius antibiotikus.

Daptomicino minimalios slopinančios koncentracijos (MIC) buvo labai mažos prieš įprastas klinikines gram{0}}teigiamas aerobines bakterijas. Fuchs ir kt. (2000) ištyrė 514 klinikinių izoliatų ir nustatė, kad visų tirtų padermių MIC buvo mažesnis arba lygus 2 mg/l, o tik keletas E. faecalis ir Listeria monocytogenes padermių pasiekė 4 mg/l. MSSA ir MRSA MIC svyravo nuo 0,03 E.{1alis2}E.03. faecalis (įskaitant vankomicinui -atsparias padermes) buvo 0,25-2 mg/l, -hemolytica ir E. faecalis (įskaitant vankomicinui{23}}atsparias padermes) buvo 0,03-0,5 mg/l E.2.0.alis MSSA ir faec.0.2MRSA, 0. E. faecalis (įskaitant vankomicinui atsparias padermes), o Streptococcus -hemolyticus – 0,016-0,25 mg/l. Verta paminėti, kad daptomicino MIC buvo panašus į atsparumo meticilinui ar vankomicinui. Pažymėtina, kad daptomicino MIC nekoreliavo su meticilino ar vankomicino atsparumo fenotipais, o tai rodo, kad jo aktyvumui prieš MRSA ir VRE neturi įtakos jau egzistuojantys atsparumo mechanizmai. Cilli ir kt. (2006) taip pat patvirtino, kad visos ištirtos padermės buvo jautrios daptomicinui, atlikus 42 VRE, 30 MRSA ir 36 MRSE padermių tyrimą in vitro. 42 VRE, 30 MRSA ir 36 MRSE padermių tyrimo in vitro rezultatai parodė, kad visi Daptomicinui jautrūs.

1. Daugeliui vaistams{1}}atsparių bakterinių infekcijų tyrimai
Daptomicinas patvirtintas komplikuotoms odos ir minkštųjų audinių infekcijoms, Staphylococcus aureus bakteriemijai ir dešiniajam{0}}infekciniam endokarditui gydyti. 2010 m. maždaug 1 milijonas pacientų, sergančių sunkiomis gramteigiamos bakterinės infekcijos, visame pasaulyje buvo gydomi antibiotikais daptomicinu. Tyrimo metu jis dažnai naudojamas kaip teigiama MRSA ir VRE kontrolė arba naujų kombinuotų terapijų tyrinėjimams.

2. Su bioplėvele{1}}susijusios infekcijos
Su medicinos prietaisais{0}}susijusių infekcijų gydymas yra ypač problemiškas dėl didelio Enterococcus faecalis gebėjimo formuoti bioplėvelę. Barber ir kt. (2021) naudojo bioplėvelės laiko -žudymo kreivės metodą, kad įvertintų daptomicino{5}davimo VRE aktyvumą bioplėvelėse. Jie nustatė, kad MIC (bMIC) bioplėvelėse buvo 2-8 kartus didesnis nei įprastas MIC, o tai rodo, kad bioplėvelės žymiai sumažino jautrumą vaistams. Tačiau, kai antibiotikas daptomicinas buvo derinamas su ceftriaksonu, ampicilinu arba rifampicinu, bMIC sumažėjo daugiau nei 2 kartus ir pasireiškė sinergetinis baktericidinis poveikis daugeliui tirtų padermių (didesnis arba lygus 2 log₁₀ CFU/cm², palyginti su vienu preparatu). Šie duomenys yra svarbi nuoroda tiriant antibiofilmų strategijas.

3. Atsparumo vaistams mechanizmų tyrimai
Atsparumo daptomicinui tyrimuose pagrindinis dėmesys buvo skiriamas{0}}dviejų komponentų – mprF ir VraSR – reguliavimo sistemoms. Mehta ir kt. (2012) nustatė, kad mprF taškinės mutacijos (pvz., L826F) buvo tiesiogiai susijusios su atsparumo antibiotikams daptomicinui fenotipais klinikinėse MRSA padermėse ir kad VraSR sistemos aktyvavimas buvo pagrindinis sinerginis atsparumo vaistams veiksnys. VraSR inaktyvavimas žymiai padidino jautrumą daptomicinui, o atsparumas buvo atkurtas po užpildymo. Šie atradimai suteikia molekulinį pagrindą suprasti adaptyvų bakterijų atsaką į membraną{9}}taikančius antibiotikus.

4. Kombinuotas narkotikų patikrinimas
Daptomicino sinerginis poveikis -laktamams, rifampicinui ir aminoglikozidams buvo plačiai ištirtas. Be to, pastaraisiais metais cheminės daptomicino jungtys su sidabro nanoklasteriais parodė didesnį membranos pažeidimą. Svarbu pažymėti, kad daptomicinas netinka plaučių infekcijų tyrimams, nes jis yra susietas su plaučių paviršiaus -aktyviosiomis medžiagomis ir jomis inaktyvuojamas - pirmasis praneštas organo-specifinio antibiotiko inaktyvavimo atvejis.

Saugojimo ir naudojimo rekomendacijos
Liofilizuotus miltelius rekomenduojama laikyti -20 laipsnių temperatūroje, vengiant pakartotinio užšaldymo ir atšildymo. Ištirpinus, jį galima išpilstyti -80 laipsnių temperatūroje ilgalaikiam saugojimui. Tyrėjai turėtų iš anksto patvirtinti daptomicino aktyvumą pagal konkrečią eksperimentinę sistemą (pvz., kalcio jonų koncentraciją, terpės sudėtį), nes kalcio jonų lygis tiesiogiai veikia jo baktericidinį poveikį.

• Silverman JA ir kt. Antimikrobinės medžiagos Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC ir kt. J Antimicrob Chemother. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F ir kt. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Barber KE ir kt. Antibiotikai. 2021;10(8):897.
• Mehta S ir kt. Antimikrobinės medžiagos Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA ir kt. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomicinas, lipopeptidinis antibiotikas, membranos depoliarizacija, MRSA, gramteigiamos bakterijos