Retatrutide priemaišos

Retatrutide priemaišos|Ritaglutido priemaišų nuoroda|Priemaišų pritaikyta sintezė ir struktūros patikrinimas|Mokslas{0}}Peptidas

Ritaglutido priemaišų kontrolė -, skirta analitinio metodo kūrimui, kokybės tyrimams, bendriems vaistų pateikimui Science-Peptidas suteikia tinkintą su ritaglutidu susijusių priemaišų, įskaitant trūkstamus peptidus, oksiduotas priemaišas, riebalų rūgščių nuosėdas, dimerus ir kt., sintezę su struktūriniais patvirtinimo duomenimis, kad pagrįstų priemaišų profiliavimo tyrimus. Sveiki atvykę į mus susisiekti. Sveiki atvykę į mus susisiekti.

Retatrutide priemaišos (Retatrutide) per pastaruosius dvejus metus degė, GLP-1/GIP/gliukagono triagonistas, o jo svorio metimo poveikis yra dar stipresnis nei simeoglutido. Namų peptidų generinių vaistų kompanijos spokso į tai, patentas tuoj baigsis, kas pirmiausia pagriebs pirmąjį generinį vaistą, kuris galės suvalgyti didelę rinkos dalį.

 

Tačiau norint sukurti generinius vaistus, sunku atlikti kokybiškus tyrimus. Priemaišų spektro analizė, priemaišų kontrolės produktai, metodo patvirtinimas, nė vieno iš jų negali trūkti pateikiant informaciją. Retarotidas yra didelis peptidas, turintis 39 aminorūgštis ir dvi riebalų rūgščių šonines grandines. Sintezės proceso metu gali susidaryti daugiau priemaišų nei įprastuose peptiduose - trūksta peptidų, oksiduotų priemaišų, dimerų, riebalų rūgščių išsiskyrimo produktų, kurių kiekvienas turi būti išvalytas.

 

Mes, „Science{0}}Peptide“, esame sukaupę daug patirties sintetinant sudėtingas peptidų priemaišas. Mes turime priemaišų paruošimo procesų rinkinį, specialiai skirtą ilgos grandinės modifikuotiems peptidams, tokiems kaip ritaglutidas. Įvairių ritaglutido priemaišų kontrolės sintezę galime pritaikyti pagal jūsų poreikius su struktūriniais patvirtinimo duomenimis ir padėti nustatyti metodą, kad paduodami turėtumėte aiškią idėją.

Ritaglutidas yra didelės molekulės, sintezės procesas yra sudėtingas, o priemaišų šaltinis taip pat yra sudėtingas. Kai atliekame priemaišų tyrimus, daugiausia dėmesio skiriame šioms kategorijoms:

Trūksta peptido
Nepakankamas vienos ar kelių aminorūgščių sujungimas sintezės metu yra labiausiai paplitusi proceso priemaiša. Skirtingos trūkstamo peptido pozicijos turi skirtingą poliškumą ir turi būti lokalizuotos naudojant HPLC. Pavyzdžiui, jei trūksta lizino 15 padėtyje arba jei trūksta aminorūgšties riebalų rūgščių grandinės gale, sulaikymo laikas yra gana skirtingas, tačiau be kontrolės jūs nežinote, kas yra smailė.

Oksiduojančios priemaišos
Metas lengvai oksiduojasi iki sulfoksido, kuris keičia jo poliškumą ir turi įtakos grynumo testui. Kadangi Met yra Retarotide sekoje, oksiduotos priemaišos yra esminis kontrolės elementas. Kartais oksiduotos smailės atsiranda po tam tikro laiko, todėl turime tai stebėti.

Dimerai/polimerai
Sintezės arba saugojimo metu dvi ar daugiau molekulių sujungiamos disulfidiniais ryšiais arba ne{0}}kovalentine sąveika ir yra pagrindinės medžiagos priemaišos. Dimero molekulinės masės padvigubėjimas dažnai yra didelis HPLC smailės ir turi būti kontroliuojamas.

Riebalų rūgščių išsiskyrimo produktai
Retarotidas turi dvi riebalų rūgščių šonines grandines (pvz., oktadekandio rūgštį), ir ši modifikacija gali būti iš dalies pašalinta sintezės arba saugojimo metu, todėl riebalų rūgštys{2}}pašalina priemaišas. Šio tipo priemaišų struktūra taip skiriasi nuo pagrindinės smailės, kad norint ją nustatyti, reikia specializuotos kontrolės. Susidūrėme su klientu, atliekančiu stabilumo tyrimus, po mėnesio laikymo atsirado pikas, o tada nustatėme, kad riebalų rūgštis nukrito nuo pusės piko.

Deamiduotos priemaišos
Asparaginas (Asn) ir glutaminas (Gln) lengvai deamidinami rūgštinėmis arba šildomomis sąlygomis, kad susidarytų izomerai. Šios priemaišos dažnai aptinkamos atliekant priverstinio skilimo bandymus ir turėtų būti kontroliuojamos.

Diastereoizomerai
Ilgos{0}}grandinės sintezės metu atskiros aminorūgštys gali būti racemizuojamos, todėl susidaro diastereoizomerai, kuriuos reikia aptikti chiraline chromatografija arba specialiais metodais. Nors turinys paprastai nėra didelis, ekspertai apie tai paklaus, kai jis bus paskelbtas.

Daugelio šių priemaišų nėra rinkoje, todėl jas reikia susintetinti pagal užsakymą. Mes atlikome daug projektų, susijusių su ritaglutido priemaišų pritaikymu individualiems poreikiams, ir apėmėme aukščiau nurodytas kategorijas.

Peptidų serijos ištrynimas
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95% su IS. Klientas paprašė mūsų susintetinti 12 trūkstamų peptidų rinkinį nuo N-terminalo iki C-terminalo, ir mes juos visus sukūrėme.

Oksiduojančios priemaišos
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95%, ir mes galime pateikti MS spektrą, kad patvirtintume oksidacijos laipsnį. Oksidacija yra laipsniškas procesas, o sulfoksido dominavimą galime pasiekti naudodami keletą šalutinių produktų.

Dimeris
Dimerai, susidarę kryžminio-sujungimo arba ne-kovalentinės sąveikos būdu, gali būti paruošti įvairiais metodais ir izoliuoti bei išgryninti, kad būtų užtikrintas didelis grynumas. Dimero molekulinė masė yra du kartus didesnė už pagrindinės smailės, kurią žino MS. Kai kurie klientai prašė dimerio metodo patvirtinimui, ir mes suteikėme jiems 98% grynumo.

Riebalų rūgščių išsiskyrimo produktai
Tai specifinė Retarutin priemaiša. Riebalų rūgščių grandinės gali būti iš dalies nutrūkusios arba visiškai atsiskirtos, todėl gali atsirasti įvairių susijusių priemaišų. Galime susintetinti įvairius variantus su trūkstamomis arba sutrumpintomis riebalų rūgštimis, kad padėtume tiksliai nustatyti šių priemaišų vietą. Sudėtingiausias atvejis, kurį kada nors padarėme, buvo tada, kai klientas paprašė mūsų susintetinti riebalų rūgščių grandinės variantą, kuriame trūksta šešių anglies atomų, ir mes tai padarėme.

Deamiduotos priemaišos
Sekos Asn ir Gln vietoms galime paruošti deamiduotų priemaišų kontrolę priverstinio skaidymo arba tikslinės sintezės būdu. Molekulinės masės skirtumas po deamidacijos yra tik 1, todėl juos atskirti pagal MS nėra lengva, reikia naudoti specialias chromatografines sąlygas, kurias galime suderinti.

Kitos pritaikytos priemaišos
Jei tyrime radote naują nežinomą priemaišą, galime padėti išanalizuoti struktūrą ir ją susintetinti. Atsiųskite mums pavyzdį, mes atliksime LC-MS analizę, spėliosime struktūrą, tada kryptinę sintezę ir palyginsime sulaikymo laiką ir masės spektrą, kad patvirtintume susitarimą. Šį procesą atlikome daug kartų ir sėkmės rodiklis yra gana didelis.

Analitinio metodo kūrimas ir patvirtinimas
Nustatant HPLC arba LC-MS metodą, reikalinga priemaišų kontrolė, kad būtų galima nustatyti lokalizaciją, atskyrimą, tiesinį diapazoną ir atkūrimo patvirtinimą. Be valdymo metodo patvirtinimo trūksta dalies. Daugelis klientų prašo mūsų pirmiausia atlikti keletą pagrindinių nešvarumų, kad nustatytų metodą, o tada lėtai užpildyti likusią dalį.

Heterogeninė masių spektrometrija
Kai deklaruojamas generinis vaistas, būtina atlikti išsamią kokybinę ir kiekybinę proceso priemaišų ir skilimo produktų analizę. Kiekvienos priemaišos vietą, turinį ir struktūrą turi patvirtinti kontrolinis produktas. Mes matėme, kad deklaracija buvo išsiųsta užpildyti, devynis kartus iš dešimties šio gabalo priemaišų nesuprato.

Stabilumo tyrimai
Atliekant ilgalaikio stabilumo ir pagreitintus bandymus, būtina nustatyti, kurie skilimo produktai yra dominuojantys ir kokia turinio tendencija. Naudojant priemaišų kontrolę, galima tiksliai įvertinti ir stebėti. Kai klientas tikrino Ritaglutido preparato stabilumą, buvo nustatyta, kad skilimo smailė labai greitai auga pagreitintomis sąlygomis, todėl išanalizavome jį MS ir susintetinome, kad patvirtintume struktūrą, o tada klientui palengvėjo pranešęs apie tai mums.

Partijos išleidimo bandymas
Po pateikimo į rinką kiekviena API arba formuluotė turi būti išbandyta dėl atitinkamos medžiagos. Priemaišų kontrolė yra esminė išleidimo bandymo priemonė. Be jo jūs negalite pasakyti, kas yra viršūnė ir kiek ji yra.

Informacija apie generinių vaistų deklaracijas
Priemaišų tyrimai yra pagrindinė padavimo informacijos dalis. Pateikite išsamią priemaišų profilio analizę ir kontrolės duomenis, kurie gali žymiai sumažinti kompensacijos klausimo įvertinimo riziką. Informaciją deklaruojantis ekspertas, jūs turite visą priemaišų kontrolės produktų rinkinį, išsamius duomenis ir daug daugiau.

1 atvejis: farmacijos įmonė, ritaglutido generinių vaistų programa
Jie kuria bendrąją ritaglutido versiją ir prireikė viso priemaišų kontrolės rinkinio metodo patvirtinimui. Jiems pritaikėme 8 priemaišas: 3 trūkstamus peptidus, 2 oksiduotus nešvarumus, 1 dimerą, 2 riebalų rūgštimis nušveitus produktus. Kiekvieno iš jų grynumas buvo didesnis nei 95%, naudojant MS duomenis. Projekto vadovas sakė: "Mes negalime nusipirkti šių priemaišų, o mes ieškojome kelių įmonių, kurios to negali padaryti. Bet jūs sugebėjote jas visas pagaminti, o duomenys buvo išsamūs, o tai labai padėjo." Vėliau buvo sėkmingai baigtas jų metodo patvirtinimas, užpildyta ir deklaracijos informacija.

2 atvejis: CRO įmonė, priemaišų profiliavimas
Jie ėmėsi kokybiško retalutido tyrimo projekto, kuriam reikėjo išsamios proceso priemaišų analizės. Jie atsiuntė mums neapdorotų peptidų mėginius, o mes atlikome LC-MS analizę, nustatėme galimas kelių nežinomų priemaišų struktūras, tada tikslingai jas susintetinome, o tada palyginome sulaikymo laiką ir masės spektrus, kad patvirtintume tris naujas priemaišas. Klientas panaudojo šiuos duomenis, kad pagerintų priemaišų spektrą ir išlaikė kliento sutikimą. Vėliau jie paprašė mūsų padaryti kitų rūšių priemaišas.

3 atvejis: stabilumo tyrimai, biotechnologijų įmonė
Jie tyrė ritaglutido stabilumą ir nustatė, kad skilimo produkto kiekis sparčiai didėjo pagreitintomis sąlygomis, tačiau jie nežinojo, kas tai yra. Išanalizavome mėginį LC-MS ir padarėme prielaidą, kad tai buvo deamidacijos priemaiša tam tikroje Asn vietoje, tada tikslingai susintetinome jį ir patvirtinome palyginimu. Jie atliko tyrimą naudodami šią kontrolę ir tiksliai stebėjo skilimo produkto tendenciją. Kai buvo pateikta galutinė ataskaita, duomenys buvo labai solidūs.

Retalutide yra populiarus produktas, tačiau priemaišų tyrimai yra sudėtinga užduotis. Trūkstantiems peptidams, oksiduotoms priemaišoms, riebalų rūgščių šveitimo produktams reikia specialių lokalizacijos ir kiekybinio įvertinimo kontrolės priemonių. Jei atliekate kokybiškus tyrimus arba bendrai kuriate ritaglutidą ir jums reikia priemaišų kontrolės, nedvejodami susisiekite su mumis. Mes padarėme daug darbo, žinome, kurios priemaišos yra sunkios, ir žinome, kaip jas pašalinti.