Cetrorelix API CAS 145672-81-7

Cetrorelix API CAS 145672-81-7|Cetrorelikso acetato cGMP gamyba|GnRH antagonisto API|Mokslas-peptidas

Cetrorelix API CAS 145672-81-7 - GnRH antagonistas, skirtas kontroliuojamam kiaušidžių stimuliavimui pagalbinio apvaisinimo metu.Science-Peptide suteikia cGMP suderinamą Cetrorelix Acetate brandintą procesą, aiškų priemaišų profilį, palaiko Kinijos-JAV{4}}ES paraišką ir DMF įgaliojimą susisiekti su.Wel.come.

Cetroreliksas, kaip ir Ganireliksas, yra GnRH antagonistas, naudojamas IVF cikluose, siekiant užkirsti kelią priešlaikinei folikulų ovuliacijai. Jie dažnai lyginami kartu - Cetrorelikso pusinės eliminacijos laikas yra šiek tiek ilgesnis-, jis skiriamas vieną kartą per dieną ir veikia sklandžiai, be „uždegimo efekto“.

 

Cetroreliksas yra dekapeptidas, linijinis, be disulfidinių jungčių. Sekoje yra speciali aminorūgštis: D-Cit (D-citrulino tipas). Šios struktūros natūraliuose peptiduose nėra, todėl ji sintetinama naudojant specializuotas žaliavas. Jis tiekiamas liofilizuotų miltelių pavidalu, kurie ištirpinami tirpiklyje ir prieš vartojimą suleidžiami po oda.

 

Mokslas-Peptide daugiau nei 20 metų dirba su peptidų API, o mes jau keletą metų dirbame su cetroreliksu. Šio peptido sudėtingumas yra D-Cit įvedimas ir diferencinė izomerizacija, kurią sukelia kelios D- tipo aminorūgštys. Šiuo metu Cetrorelix acetate API gali būti tiekiamas stabiliai nuo gramų iki kilogramų, o FDA DMF buvo pateiktas, remiant Kiniją, JAV ir Europą deklaruoti. Priemaišų spektre yra subrendusių kontrolinių tirpalų skirtingiems izomerams, trūkstamiems peptidams ir oksiduotoms priemaišoms.

Palyginti su Ganireliksu, Cetrorelix neturi šoninės-grandinės acilinimo modifikacijos, bet pakeičia D-Lys (adamantano karboksilatą) ir kitas Ganirelikso struktūras D-Cit. Todėl jo sintezė yra santykinai paprastesnė (atėmus du šoninės-grandinės modifikavimo žingsnius), tačiau D-Cit sujungimo reikalavimas yra didelis.

Pagrindiniai klinikiniai pritaikymai:

• Kontroliuojama kiaušidžių stimuliacija (COS): naudojama IVF ciklų metu, siekiant slopinti ankstyvą LH smailę ir užkirsti kelią ankstyvai folikulų ovuliacijai. Paprastai prasideda 5 arba 6 stimuliavimo ciklo dieną.
• Kartu su FSH: labiau kontroliuojamam ovuliacijos skatinimo efektui.
• Dozavimo forma: liofilizuoti milteliai, prieš naudojimą ištirpinti tirpikliu.

API požiūriu, Cetrorelix priemaišų profilyje daugiausia dėmesio skiriama diferenciniams izomerams (D-aminorūgštis L-amino rūgštims), D-Cit susijusiems šalutiniams-produktams (pvz., citrulino šoninės-grandinės skilimui) ir trūkstamiems peptidams. Šiose srityse esame sukaupę daug patirties.

1. Procesas yra brandus ir D-Cit yra svarbiausia
Cetrorelikso sintezės sunkumai daugiausia yra tokie: daug D-tipo aminorūgščių (D-Nal, D-Phe(4Cl), D-Pal, D-Cit, D-Ala), o D-} stipriosios rūgštys nestabilizuoja šoninės grandinės (karbamido grupės). Mūsų naudojama strategija:

• Kietosios-fazės sintezė: Fmoc strategija, D- tipo aminorūgščių sujungimas ilgą laiką, dvigubas sujungimas, jei reikia.
• D-Apsauga nuo citrinos: venkite stiprių rūgščių skilimo sąlygų rinkdamiesi šoninės-grandinės apsaugos grupes, kad išvengtumėte karbamido grupės skilimo. Naudojame Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH arba panašią apsauginę grupę, kuri yra gerai stabili skaidant TFA.
• Valymas: buvo atlikta kelių{0}pakopų HPLC, siekiant atskirti diferencinius izomerus, trūkstamus peptidus ir D-Cit skilimo produktus.
• Proceso patvirtinimo duomenys: nuosekliose partijose grynumas buvo stabilizuotas ties 99,0 % arba daugiau, su diferencine izomerija<0.10% and D-Cit-related impurities <0.15%.

2. Kokybės kontrolė, pabrėžiant diferencinę izomerizmą ir D-Cit stabilumą
Kiekviena partija išleidžiama testavimui pagal cGMP, atitinkančią USP/EP reikalavimus, o ypatingą dėmesį skiriame:

• Grynumas: HPLC Didesnis arba lygus 99,0%, faktinė partija 99,2% -99,5%.
• Diferencinė izomerija: D-tipo aminorūgštys gali būti raceminės. Atskyrėme juos patentuota chiraline kolonėlė, valdydami<0.10%.
• D-Cit skilimo priemaišos: pvz., citrulino šoninės grandinės deaminacijos arba ciklizacijos produktai. Kontroliuojamas esant<0.15%.
• Trūksta peptidų: dažniausiai trūkstamos vietos su kontrolėmis, iš viso trūksta peptidų<0.5%.
• Oksiduojančios priemaišos: tirozinas, triptofanas iš eilės? Cetroreliksas neturi triptofano, bet tirozinas gali būti oksiduotas, kontrolė<0.10%.
• Endotoksinas:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• Stabilumas užtikrinamas ir ilgalaikis, ir pagreitintas, palaikomas 24–36 mėnesių pakartotinio bandymo laikotarpis. Metodai yra patvirtinti.

3. Visi dokumentai ir DMF

• Ataskaitų teikimo informaciją galima naudoti tiesiogiai: proceso plėtros ataskaitą (įskaitant D-Cit apsaugos strategiją), proceso patvirtinimo programą ir ataskaitą, analizės metodo patvirtinimą, stabilumo duomenis, priemaišų profiliavimą (diferencialinius izomerus, D-Cit skilimo produktus ir kt.), struktūrinį patvirtinimą (BMR, MS, IR) ir partijos gamybos įrašus. Bendradarbiaukite su svetainės-auditais.

DMF buvo pateiktas JAV FDA ir yra leidžiamas naudoti Kinijoje, JAV ir Europoje.

4. Tiekimo grandinė, specialių medžiagų atsargos

• Cetroreliksas naudoja keletą specialių aminorūgščių: Fmoc-D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH, Fmoc-D-Pal(3){11}}OH, Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH, Fmoc-D-Ala-OH, ir yra tik keli šių medžiagų tiekėjai, todėl iš anksto sukūrėme saugos atsargas ir įsigijome iš dviejų šaltinių.

• Gamybos įmonė 10 akrų, cGMP standartai, FDA / EMA / NMPA atitiktis, ISO 9001:2015.
• Sintezės gamykla: automatizuota kietosios fazės sintezė, 100 kg talpa
• Valymo dirbtuvės: keli paruošiamieji HPLC rinkiniai
• Šaldymo{0}}džiovinimo cechas: 30 kvadratinių metrų +, pramoninis šaldymo-džiovinimo aparatas
• Švarus plotas: ISO klasė 7/8
• QC laboratorija: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, chiralinės kolonos
• Kokybės sistema: pokyčių kontrolė, nukrypimų valdymas, CAPA, tiekėjų auditas, metinė kokybės peržiūra. Bendradarbiavo su FDA, EMA, NMPA-svetainių audituose.

Vidaus farmacijos įmonės, cetrorelikso liofilizuotų miltelių įpurškimo konsistencijos įvertinimas: anksčiau naudotos žaliavos labai svyravo diferencine izomerija. Pateikėme tris patvirtinimo partijas, o diferencinė izomerizacija stabilizavosi esant mažesnė nei 0, 07%. Taip pat pateikėme kontrolinį D-Cit degradacijos priemaišų produktą ir struktūros patvirtinimą. Jie sėkmingai išlaikė vertinimą ir dabar nuolat perka kiekvieną mėnesį.

Cetroreliksas yra sudėtingos struktūros pagalbiniam apvaisinimui dažnai naudojamas vaistas, o D-Cit stabilumas yra esminis dalykas. Esame sukaupę daug patirties gaminant tokį gaminį, stabilų procesą, tikslią priemaišų kontrolę ir pilnus dokumentus. Jei kuriate Cetrorelix preparatus ir jums reikia API, susisiekite su mumis.