Somatostatino API CAS 38916-34-6

Somatostatino API CAS 38916-34-6|Augimo inhibitorius Acetatas cGMP gamyba|Peptidų API|Mokslas-peptidas

Somatostatino API CAS 38916-34-6 - Peptide API, skirta ūminiam kraujavimui iš stemplės varikozės, pankreatito ir kt. gydyti. Mokslas-Peptide suteikia augimo inhibitorių acetatą pagal cGMP standartą, su brandžiu procesu, aiškiais priemaišų profiliais, palaiko Kinijos, JAV ir Europos deklaracijas ir gali būti įgaliotas naudoti DMF. kviečiame susisiekti su mumis.

Somatostatinas užima labai stabilią vietą gastroenterologijoje ir skubioje medicinoje - ūminis kraujavimas iš stemplės dėl venų varikozės, ūminis sunkus pankreatitas, kasos fistulė, žarnyno fistulė, pagal šiuos scenarijus tai yra pirmos eilės- vaistas. Tai nėra „pramušimo“ produktas, tačiau paklausa buvo pastovi, o pasaulinis naudojimas nėra nereikšmingas.

 

Jo veikimo mechanizmas gana specifinis: slopina įvairių hormonų, įskaitant augimo hormoną, insuliną, gliukagoną, gastriną, pankreatiną ir kt., išsiskyrimą. Taip pat mažina visceralinę kraujotaką ir mažina vartų venų spaudimą. Jis taip pat sumažina visceralinę kraujotaką ir sumažina spaudimą vartų venoje. Esant kraujavimui iš stemplės varikozės, jis yra pagrindinis vazoaktyvių vaistų, kaip ir terlipresinas, pagrindas.

 

Mokslas-Peptidas gamina peptidų API daugiau nei 20 metų, o augimo inhibitorius yra viena iš rūšių, į kurias įsitraukėme anksti. Šis peptidas yra 14 aminorūgščių ciklinis peptidas su pora disulfidinių jungčių, ir mes vykdome sintezės procesą daugiau nei 10 metų. Šiuo metu galime stabiliai tiekti augimo inhibitorių acetato API nuo gramų iki 100 kilogramų, užbaigę FDA DMF paraišką ir padėti Kinijai, JAV ir Europai deklaruoti. Priemaišų profilis yra aiškus ir yra brandžios pagrindinių priemaišų, tokių kaip disulfidinių jungčių neatitikimas, oksiduotos priemaišos ir trūkstami peptidai, kontrolės strategijos.

Ūminis stemplės varikozinis kraujavimas:Kartu su endoskopiniu perrišimu jis sumažina visceralinę kraujotaką, sumažina spaudimą portale ir turi neabejotiną hemostazinį poveikį. Gairėse rekomenduojama nepertraukiama infuzija 2–5 dienas.
Ūminis sunkus pankreatitas:slopina kasos fermentų sekreciją, mažina kasos uždegiminę reakciją. Nors tai nėra specifinis vaistas, jis gali būti naudojamas kaip papildomas gydymas siekiant sumažinti komplikacijų skaičių.
Pagalbinė kasos ir žarnyno fistulių terapija:mažina virškinimo sulčių sekreciją ir skatina fistulių gijimą.
Akromegalija (ilgai{0}}veikianti forma):slopina augimo hormono sekreciją, tačiau tai yra oktreotido ir lanreotido buveinė, o augimo inhibitoriai naudojami rečiau, nes jų pusinės -pusėjimo trukmės yra trumpa.

API požiūriu, augimo inhibitoriams būdingas tam tikras slenkstinis procesas - 14 peptidai, ciklizacija, daugelio hidrofobinių aminorūgščių seka, sintezė ir gryninimas yra sudėtingesni nei trumpi peptidai. Tačiau dėl slenksčio tiekėjai yra stabilūs ir nebus priblokšti dėl mažų kainų. Sukaupta patirtis naudojant šią rūšį leidžia pasiekti aukšto lygio priemaišų profilių nuoseklumą su pirminiais tyrinėtojais.

1. Amatai veikia daugiau nei dešimtmetį, o stiprinimas nekelia rūpesčių
Augimo inhibitorių sintezės sunkumas yra dėl tikslios disulfidinių jungčių ciklizacijos ir kelių hidrofobinių aminorūgščių sekoje išgryninimo. Naudojome „tiesinių pirmtakų kietosios-fazės sintezės + skystosios-fazės ciklizacijos“ būdą:

• Linijinis pirmtakas: Fmoc kietosios{0}}fazės sintezė, optimizuotos hidrofobinės srities sujungimo sąlygos, stabili neapdoroto peptido išeiga.
• Ciklizacija: Lengva oksidacija skystoje fazėje, tikslus 3-14 disulfidinių jungčių susidarymas, ciklizacijos efektyvumas kontroliuojamas virš 95%, o nesutapimo izomerų kiekis yra labai mažas.
• Valymas: atlikta kelių{0}}pakopų HPLC, kad po vieną būtų atskirti trūkstami peptidai, oksiduotos priemaišos, dimerai ir nesuderinami izomerai.
• Užšaldymo{0}}džiovinimo pakuotė: švarios zonos veikimas, dvigubo-sluoksnio aseptinis maišas.

Mes atlikome šį procesą nuo kelių dešimčių gramų mažų bandymų iki šimtų kilogramų komercializuojamų partijų. Proceso patvirtinimo duomenys parodė, kad grynumas buvo stabilus – daugiau nei 99 %, o priemaišų profiliai labai sutampa keliose partijose. Išleidimo profiliai yra vienodi kiekvienai partijai.

2. Kokybės kontrolė, ne tik grynumas

Kiekviena augimo inhibitorių API partija išleidžiama pagal cGMP reikalavimus, bandomieji elementai tuo pačiu metu atitinka farmakopėjos reikalavimus, taip pat skiriame ypatingą dėmesį kai kurioms proceso priemaišoms:

• Sudėtis: 95,0 %-105,0 % bevandenės ir be tirpiklių, pagal USP/EP.
• Grynumas: HPLC Didesnis arba lygus 99,0%, faktinė partija paprastai yra 99,2% -99,5%.
• Susijusios medžiagos: viena priemaiša Mažiau arba lygi 0,15%, bendra priemaiša Mažiau arba lygi 1,0%.
• Pagrindinės priemaišos: disulfidinių jungčių neatitikimo izomerai (skirtingi ciklizacijos režimai), oksiduotos metionino priemaišos (sekoje nėra Met, bet triptofanas lengvai oksiduojasi), trūksta peptidų, dimerų, viskas su kontrole ir kiekybiniais metodais.
• Saugumo rodikliai: endotoksinas<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

Stabilumas yra ilgalaikis{0}}ir pagreitintas, todėl palaikomas 24–36 mėnesių pakartotinio bandymo laikotarpis. Analitinis metodas buvo patvirtintas, kad atitiktų ICH Q2 ir USP/EP reikalavimus.

3. Visi dokumentai ir DMF

Augimo inhibitoriai turi nusistovėjusį{0}}pareiškimų pateikimo būdą, o mūsų teikiama informacija gali būti naudojama tiesiogiai ANDA arba vietiniam bendriniam paraiškos pateikimui:

• Proceso plėtros ataskaita (kaip buvo nustatyti pagrindiniai parametrai)
• Proceso patvirtinimo programų ir ataskaitų (daug{0}}paketinių duomenų) analizės metodų patvirtinimo ataskaitos
• Stabilumo duomenys (ilgalaikiai,{0}}paspartinti, poveikio veiksniai)
• Heterogeninės masės spektrometrijos ataskaita (su struktūriniu patvirtinimu)
• Struktūrinio patvirtinimo informacija (BMR, MS, IR)
• Partijos gamybos įrašai (išsamūs ir atsekami)
• Kartu su svetainės-auditu

Mūsų Growth Inhibitor API užpildė FDA DMF paraišką ir gali būti įgaliota naudoti Kinijoje, Jungtinėse Valstijose ir Europoje. Jei jums reikia Europos CEP, mes taip pat galime su jumis bendradarbiauti.

4. Tiekimo grandinė, mes turime planą

Tarp aminorūgščių žaliavų, naudojamų augimo inhibitoriams, yra keletas specialių aminorūgščių (pvz., Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH), kurių gavimo ciklas yra ilgas. Atlikome keletą dalykų:

• Bent du kvalifikuoti pagrindinių medžiagų tiekėjai, reguliarūs gamyklos auditai.
• Ilgas medžiagų įsigijimo laikas, saugos atsargų kaupimas, gamybos sustabdymas dėl atidėto gabenimo jūra.
• Kelios gamybos linijos leidžia lygiagrečiai planuoti, o skubūs užsakymai gali būti įterpti į eilę.

Bendradarbiavimo būdu galime parduoti API arba įgalioti DMF, arba perduoti technologiją į kliento nurodytą svetainę. Pakuotės specifikacija atitinka paruošimo reikalavimus.

• Gamybos įmonė 10 akrų, cGMP standartas, FDA, EMA, NMPA suderinamas, ISO 9001:2015 sertifikatas.
• Sintezės gamykla: automatizuota kietosios fazės{0}}sintezė, 100 kg talpa
• Valymo cechas: keli HPLC paruošimo rinkiniai, srauto greitis apima 50–1000 ml/min.
• Šaldymo{0}}džiovinimo cechas: 30 kvadratinių metrų +, pramoninė šaldymo-džiovinimo mašina
• Švarus plotas: ISO klasė 7/8
• QC laboratorija: HPLC, UPLC, LC-MS, GC ir kt

Kalbant apie kokybės sistemą, pakeitimų kontrolė, nukrypimų valdymas, CAPA, tiekėjų auditas, metinė kokybės peržiūra yra įprastinės operacijos. Bendradarbiavome su FDA, EMA, NMPA{1}}svetainių audito srityje ir turime daug patirties.

Klientas A, šalies farmacijos įmonė, užsiima augimo inhibitorių injekcijos nuoseklumo vertinimu. Ankstesnio tiekėjo priemaišų profilis nebuvo stabilus, ypač didelis buvo disulfidinės jungties neatitikimo izomeras. Pateikėme tris patvirtintų žaliavų partijas su visu priemaišų profilio duomenų rinkiniu, o neatitikimo izomeras buvo kontroliuojamas žemiau 0,05%. Pasiruošimui naudojo mūsų žaliavas, kurios sėkmingai išlaikė vertinimą, o dabar nuolat kas mėnesį perka.

Klientas B, Pietryčių Azijos farmacijos įmonė: reikia vietinės registracijos augimo inhibitorių API, atitinkančio EP standartą. Mes tiekėme keturias partijas iš eilės, o kiekvienos partijos grynumas yra didesnis nei 99,2%, esant tokiam pačiam priemaišų profiliui. Gamindami jie naudojo mūsų žaliavas ir gavo vietinės registracijos patvirtinimą.

Augimo inhibitorius nėra „sprogios“ veislės, tačiau klinikinė paklausa yra stabili, tiekėjo reikalavimai taip pat aukšti - procesas turi būti brandus, priemaišos turi būti kontroliuojamos, dokumentai turi atlaikyti patikrinimą. Su šia rūšimi dirbame daugiau nei 10 metų ir manome, kad pateikėme gerą atsakymą. Jei ruošiatės augimo inhibitorius, reikia rasti API tiekėjus, kviečiame pasikalbėti.