Terlipresino API CAS 1884420-36-3

Terlipressin API|Terlipresino acetato cGMP gamyba|Kepenų ir inkstų funkcijos gerinimo API|Mokslas{0}}Peptidas

Terlipresino API CAS 1884420-36-3 - Peptide API, skirta hepatorenalinio sindromo (HRS-AKI) gydymui.Science-Peptide suteikia cGMP suderinamą terlipresino acetatą, turintį brandų procesą, aiškų priemaišų profilį, palaiko Kinijos, JAV ir Europos deklaracijas ir išlaikė atitinkamą FDA DMF registraciją. Sveiki atvykę į mus susisiekti.

Terlipresinas, sintetinis vazopresino analogas, plačiai naudojamas visame pasaulyje gydant hepatorenalinį sindromą-ūminį inkstų pažeidimą (HRS-AKI). 2016 m. Amerikos gastroenterologijos koledžo gairėse ir 2021 m. oficialiu FDA patvirtinimu nustatyta, kad jis yra svarbiausias gydant HRS{5}}AKI.

 

Jo veikimo mechanizmas yra unikalus: veikdamas visceralinės kraujotakos V1a receptorius, selektyviai sutraukia išsiplėtusias splanchnines ir visceralines kraujagysles, mažina visceralinę kraujotaką, didina efektyvų arterinio kraujo tūrį ir vidutinį arterinį slėgį, taip padidindamas inkstų perfuziją ir pagerindamas inkstų funkciją. Klinikiniai duomenys rodo, kad po terlipresino kartu su gydymu albuminu apie 40–45 % pacientų inkstų funkcija reikšmingai pagerėjo.

 

Mokslas-Peptide sukaupė daugiau nei 20 metų patirtį peptidų API srityje. Terlipresinas yra viena iš rūšių, kurią baigėme kurti ir anksčiau parduota. Pritaikėme brandžią kietosios fazės{4}}sintezės ir fragmentų kondensacijos būdą, kurio procesas yra tvirtas ir aiškus priemaišų profilis. Mes išlaikėme atitinkamą DMF paraišką FDA ir galime padėti savo klientams registruoti preparatus pagrindinėse rinkose, tokiose kaip Kinija, JAV, Europa ir kt.

Terlipresinas (Terlipresino acetatas) yra ciklinis peptidas, susidedantis iš 12 aminorūgščių, kurios sudaro ciklizuotą struktūrą per disulfidinę jungtį tarp 1- ir 6 padėties cisteinų. Pirmieji trys jo glicinai yra fermentiškai skaidomi in vivo, kad lėtai atpalaiduotų aktyvų metabolitą lizopresiną, o tai lemia ilgalaikį poveikį.

Pagrindiniai terlipresino klinikiniai pritaikymai yra šie:

Hepatorenalinis sindromas-Ūmus inkstų pažeidimas (HRS-AKI):Šiuo metu tai yra pagrindinė indikacija. Sutraukiant išsiplėtusias visceralines kraujagysles ir pagerinus veiksmingą cirkuliuojančio kraujo tūrį, funkcinis inkstų pažeidimas gali būti panaikintas.
Kraujavimas iš stemplės varikozės:kaip vazoaktyvus vaistas, naudojamas kartu su endoskopiniu perrišimu ūminiam kraujavimui kontroliuoti.
Kiti naudojimo būdai:Ugniai atsparus ascitas, infekcinis šokas ir kt. (naudoti ne pagal instrukcijas).
Žvelgiant iš rinkos perspektyvos, terlipresinas yra klasikinis generinis vaistas. Po FDA patvirtinimo atsivėrus JAV rinkai ir nuolat didėjant su ciroze{3}}susijusiu inkstų pažeidimu visame pasaulyje, jo API paklausa buvo gana stabili.

1. Įrodyta proceso maršruto parinkimo ir -plėtinimo patirtis

Terlipresino sintezės sunkumai kyla dėl tikslaus disulfidinių jungčių susidarymo ir ciklizacijos efektyvumo. Mes priimame kombinuotą „fragmentų kondensacijos + skystosios fazės ciklizacijos“ strategiją:

• Viso ilgio seka buvo padalinta į 2–3 fragmentus, susintetintus atskirai kietoje fazėje
• Disulfidinių jungčių ciklinimas skystoje fazėje švelniomis sąlygomis ir su keliomis šalutinėmis reakcijomis
• fragmentų surinkimas, po kurio atliekamas kelių{0}}pakopų paruošiamasis HPLC gryninimas

Šį procesą vykdome daugiau nei dešimt metų – nuo ​​laboratorinių bandymų iki komercinės 100 kilogramų gamybos. Neapdoroto peptido išeiga yra stabili, ciklizacijos efektyvumas gali siekti daugiau nei 95%, o galutinio produkto grynumas yra stabilus virš 99%. Mūsų proceso patvirtinimo partijos duomenys rodo, kad priemaišų profiliai yra labai atkuriami iš eilės.

2. Griežta kokybės kontrolė pagal cGMP standartus

Gaminame Terlipressin API CAS 1884420-36-3 pagal cGMP reikalavimus, kiekviena partija yra griežtai išbandyta:

• Išskyrimo bandymas: kiekis (97,0 %-102,0 % bevandenių ir be tirpiklių), grynumas (HPLC, didesnis arba lygus 99,0 %), susijusios medžiagos (singletonai Mažiau nei 0,15 %), drėgmė, tirpiklių likučiai, bakterijų endotoksinai, mikrobų riba
• Priemaišų profilio kontrolė: išsamus proceso priemaišų ir skilimo produktų identifikavimas. Kritinės priemaišos, tokios kaip disulfidinių jungčių neatitikimo izomerai, oksiduotos priemaišos, trūkstami peptidai ir kt., buvo kontroliuojamos priimtinomis ribomis
• Stabilumo tyrimai: ilgalaikiai{0}}pagreitinti stabilumo duomenys, palaikantys 24–36 mėnesių pakartotinio bandymo laikotarpį, pagal ICH Q1
• Metodo patvirtinimas: visi analizės metodai buvo patvirtinti pagal ICH Q2.

3. Pilna dokumentacija ir registracijos palaikymas

Bendrasis terlipresino padavimas turi aiškius API dokumentacijos reikalavimus. Galime suteikti:

• Proceso plėtros ataskaita (įskaitant pagrindinių proceso parametrų nustatymo procesą)
• Proceso patvirtinimo programa ir ataskaita (su patvirtinimo paketiniais duomenimis) analitinio metodo patvirtinimo ataskaitos
• Stabilumo tyrimo duomenys (ilgalaikiai,{0}}paspartinti, poveikio veiksniai)
• Heterogeninės masės spektrometrijos ataskaita (su struktūriniu patvirtinimu)
• Struktūrinio patvirtinimo informacija (BMR, MS, IR ir kt.)
• Partijos gamybos įrašai (išsamūs ir atsekami)
• Bendradarbiavimas su klientais, kurie{0}}svetainėje atlieka farmakologinio budrumo agentūrų auditą

Mūsų Terlipressin API užpildė FDA DMF paraišką ir gali būti įgaliota klientams naudoti Kinijoje, JAV ir Europoje deklaraciją.

4. Patikimas tiekimo grandinės saugumas

• Dviejų{0}}šaltinių pirkimas: du ar daugiau kvalifikuotų pagrindinių medžiagų (amino rūgščių, dervų) tiekėjų
• Strateginis atsargų kaupimas: ilgalaikių medžiagų saugos atsargų sukūrimas
• Nepertraukiama gamyba: kelios gamybos linijos gali veikti lygiagrečiai, kad būtų užtikrintas{0}}užsakymų pristatymas laiku
• Partijos konsistencija: įrodyta, kad ji gaminama iš eilės, su labai atkuriamais grynumo ir priemaišų profiliais

5. Lankstūs bendradarbiavimo būdai

• API pardavimas: teikti cGMP{0}}suderančias Terlipressin API ir palaikyti kompozicijų gamybą
• DMF leidimas: suteikite DMF failo leidimą, padėkite klientams deklaruoti generinius vaistus
• Technologijų perdavimas: procesus galima perkelti į konkrečias klientų{0}} gamybos vietas
• Individualizuota pakuotė: pagal preparato poreikius pateikite skirtingas pakuotės specifikacijas

• cGMP gamybos vieta (10 akrų)
• Atitinka JAV FDA, Europos EMA, Kinijos NMPA cGMP reikalavimus
• Sertifikuota ISO 9001:2015
• Automatizuota kietosios fazės sintezės gamykla (100 kg talpa)
• Parengiamoji HPLC valymo sistema (keli rinkiniai)
• Džiovinimo šalčiu{0}}cechas (daugiau nei 30 kvadratinių metrų)
• Švari zona (ISO klasė 7/8)
• Visa kokybės kontrolės laboratorija: HPLC, UPLC, LC-MS, GC ir kt.

Kokybės sistema

• Griežta pokyčių kontrolė, nukrypimų valdymas, CAPA sistema
• Tiekėjų auditas ir visiškas medžiagų atsekamumas
• Kasmetinė kokybės peržiūra, nuolatinis tobulėjimas
• Turėjome daug sėkmingos patirties bendradarbiaujant su klientais ir reguliavimo institucijomis atliekant{0}}svetainės auditus

1. Brandžios technologijos, aiškus priemaišų profilis

Esame sukaupę daugiau nei dešimties metų Terlipressin API gamybos patirtį, procesas nuolat optimizuojamas, o priemaišų profilis labai atitinka pirminio tyrimo duomenis. Pagrindinės priemaišos, tokios kaip disulfidinių jungčių neatitikimas, oksidacijos produktai, trūkstami peptidai ir kt., turi brandžią kontrolę ir kontrolės strategijas.

2. Atitikties sistemos, kurios gali atlaikyti patikrinimą

Mūsų cGMP įrenginiai ir dokumentų sistema gali atlaikyti vidaus ir užsienio narkotikų reguliavimo agentūrų patikrinimus. Terlipressin užbaigė FDA DMF paraišką, o kai kurie klientai sėkmingai išlaikė vidaus nuoseklumo įvertinimą ir ANDA pateikimą naudodami mūsų API.

3. Tiekimo stabilumas ir atsargų{1}}nepertraukimas

Sukūrėme tobulą tiekimo grandinės valdymo sistemą,{0}}dviejų pagrindinių medžiagų įsigijimą ir pakankamai strateginių atsargų. Turime atsarginių tiekėjų pagrindinėms medžiagoms, tokioms kaip aminorūgščių žaliavos ir terlipressino derva, ir gamyba nebus sustabdyta dėl tiekimo trūkumo.

4. Paramos deklaravimas, pastangų taupymas

Pateikiame ne tik API, bet ir visą duomenų bei dokumentų rinkinį, reikalingą registracijai pagrįsti, DMF failų struktūra yra aiški, visi duomenys ir mažiau peržiūrų bei priemonių.

Vietinei farmacijos įmonei reikia Terlipressin API, kad įvertintų nuoseklumą. Pateikėme išsamius proceso patvirtinimo ir stabilumo duomenis ir su jais bendradarbiavome pildydami deklaraciją. Veislė praėjo nuoseklumo vertinimą, o mes tapome ilgalaikiu -jos tiekėju.
Europos generinių vaistų įmonė: Planavome pateikti ANDA Europoje ir mums reikėjo tokios pat kokybės terlipresino API, kaip ir pirminio tyrimo. Suteikėme DMF dokumento įgaliojimą ir bendradarbiavome su jais, kad gautume auditą, ir galiausiai produktas buvo sėkmingai patvirtintas.

Terlipresinas yra pagrindinis hepatorenalinio sindromo gydymo vaistas, kurio rinka yra brandi ir paklausa stabili. Mes dirbame su Terlipressin API daugiau nei 10 metų, su brandžiu procesu, stabilia kokybe, užbaigiame dokumentais ir baigėme FDA DMF padavimą. Jei kuriate Terlipressin formules ir jums reikia reikalavimus atitinkančio, stabilaus ir atsekamo API tiekėjo, kviečiame pasikalbėti su mumis.