Oktreotido API CAS 79517-01-4

Octreotide API CAS 79517-01-4|Oktreotido acetato cGMP gamyba|Akromegalija/neuroendokrininis navikas API|Mokslas-peptidas

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Peptide API, skirta akromegalijai, neuroendokrininiams navikams.Science-Peptide suteikia oktreotido acetatą, atitinkantį cGMP standartą, su brandžiu procesu, aiškiais priemaišų profiliais, Kinijos, JAV ir Europos deklaracijų palaikymu ir gali būti įgaliotas susisiekti su DMF.Welcome.

Oktreotidas yra vienas geriausiai žinomų augimo inhibitorių analogų. Akromegalija, neuroendokrininiai navikai (NET), stemplės varikozinis kraujavimas, pankreatitas - veikia ir yra įvairių dozavimo formų: įprastų injekcijų, ilgai veikiančių mikrosferų (kas 4 savaites) ir endokrinologijos, virškinimo trakto ir virškinimo trakto indikacijoms.

Jo veikimo mechanizmas panašus į augimo inhibitorių, tačiau pusinės -skilimo trukmė ilgesnė (apie 1,5-2 valandos, palyginti su . 1-3 natūralaus augimo inhibitoriais), todėl jis patogesnis klinikiniam naudojimui. Pacientams, sergantiems akromegalija, oktreotidas gali kontroliuoti augimo hormono ir IGF-1 kiekį; sergant gastroenteropankreatiniais neuroendokrininiais navikais, jis gali slopinti hormonų išsiskyrimą ir kontroliuoti su naviku susijusius simptomus.

Mokslas-Peptidas jau daugiau nei 20 metų dirba su peptidų API, o oktreotidas yra viena iš rūšių, į kurią įsitraukėme anksti. Oktreotidas yra 8-peptidas su disulfidinių jungčių pora, kurį gana sunku susintetinti, tačiau norint pasiekti stabilų priemaišų profilį, gerą partijos konsistenciją ir gerą specialių indikatorių (pvz., dalelių dydžio ir tirpiklio likučių) kontrolę, skirtą API, naudojamos ilgai trunkančiose mikrosferose. Mūsų oktreotido acetato API gali būti stabiliai tiekiamas nuo gramų iki kilogramų, užbaigė FDA DMF paraišką ir palaiko Kiniją, JAV ir Europą deklaruoti. Mes optimizavome valymo procesą ir griežtai kontroliuojame likučius tirpiklius ir drėgmę.

Oktreotidas yra oktapeptidas, kuris sudaro ciklizaciją disulfidine jungtimi tarp 2- ir 7- padėties cisteino, o treoninolis C-gale. Jo struktūroje yra dvi D- tipo aminorūgštys (D-Phe, D-Trp), todėl padidėja jo stabilumas proteazėms, todėl jo pusinės eliminacijos laikas yra daug ilgesnis nei natūralaus augimo inhibitorių.

Pagrindiniai klinikiniai pritaikymai:

• Akromegalija: slopina augimo hormono sekreciją, kontroliuoja simptomus, mažina IGF-1 lygį. Pradiniam gydymui arba dozės koregavimui naudojamos reguliarios injekcijos, o ilgalaikei priežiūrai naudojamos ilgai veikiančios mikrosferos.
• Neuroendokrininiai navikai (NET): kontroliuoja viduriavimą ir paraudimą sergant karcinoidiniu sindromu, slopina hormonų sekreciją funkciniuose NET, taip pat turi tam tikrą antiproliferacinį poveikį.
• Ūminis kraujavimas iš stemplės varikozinių venų: priedas prie endoskopinio perrišimo, siekiant sumažinti vartų spaudimą, panašus į augimo inhibitorius.
• Pankreatitas, kasos fistulė: slopina kasos fermentų sekreciją, skatina fistulės gijimą.

API požiūriu, oktreotido rinka yra daug didesnė nei augimo inhibitorių -, nes jo ilgai-veikianti mikrosferinė vaisto forma (Xanlong) yra sunkios formos ir yra didelė generinių vaistų paklausa. Reikalavimai API taip pat yra aukštesni: be įprasto grynumo ir priemaišų, gaminant mikrosferas taip pat reikia sutelkti dėmesį į API dalelių pasiskirstymą pagal dydį, likučius, drėgmę ir kitus rodiklius.

Dirbame su klientais, gaminančiais ilgalaikes-mikrosferas, ir žinome, kas jiems rūpi: didelė partijos-į-konsistencija, stabilūs priemaišų profiliai, tirpiklių likučiai, atitinkantys ICH Q3C, ir drėgmės kontrolė, kitaip mikrosferų kietėjimo procesas bus problemiškas.

1. Subrendusi technologija, optimizuota specialiai mikrosferinėms dozavimo formoms
Oktreotido sintezės kelias nesudėtingas - kietosios fazės-tiesinių pirmtakų sintezė, skystosios-fazės ciklizacija, kad susidarytų disulfidiniai ryšiai. Tačiau siekdami didelio grynumo, mažo priemaišų kiekio ir tinkamo mikrosferų formavimui, mes stengėmės keliais aspektais:

• Linijinis pirmtakas: Fmoc kietosios-fazės sintezė, kadangi sekoje yra D-tipo aminorūgščių ir C-galinio treoninolio (ne standartinės aminorūgštys), sujungimo sąlygas reikia optimizuoti. Mes tai darome daugelį metų, o neapdoroto peptido išeiga yra stabili.
• Ciklizacija: Lengva oksidacija skystoje fazėje, tikslus 2-7 disulfidinės jungties susidarymas. Mes griežtai kontroliuojame oksiduojančio agento kiekį ir pH, o ciklizacijos efektyvumas yra stabilus daugiau nei 95%, o nesuderintų izomerų kiekis yra labai mažas.
• Gryninimas: kelių{0}}pakopų HPLC paruošimas: gaminant mikrosferą, valymo pabaigoje įdėjome tirpiklio likučių pašalinimo etapą, kad įsitikintume, jog acetonitrilo, TFA ir kt. likučiai atitinka ICH Q3C (mažiau nei 410 ppm acetonitrilo).
• Džiovinimas šalčiu- ir pulverizavimas: po džiovinimo šalčiu{1}} miltelių dalelių dydžio pasiskirstymas reguliuojamas pagal poreikius. Mikrosferos klientai paprastai reikalauja tam tikro dalelių dydžio diapazono, mes galime koreguoti pulverizavimo procesą pagal poreikius.

Proceso patvirtinimo duomenys parodė, kad grynumas buvo stabilizuotas ties daugiau nei 99,0 %, o priemaišų profiliai labai persidengia iš eilės.

2. Kokybės kontrolė, apimanti konkrečius mikrosferų preparatų tikslus
Kiekviena Octreotide API partija išleidžiama pagal cGMP reikalavimus, o bandomieji elementai apima bendruosius indeksus ir mikrosferų preparatams dominančius indeksus:

• Sudėtis: 95,0–105,0 % bevandenės ir be tirpiklių, pagal USP/EP.
• Grynumas: HPLC Didesnis arba lygus 99,0%, faktinė partija paprastai yra 99,2% -99,5%.
• Susijusios medžiagos: viena priemaiša Mažiau arba lygi 0,15%, bendra priemaiša Mažiau arba lygi 1,0%.
• Pagrindinės priemaišos: disulfidinių jungčių neatitikimo izomerai, oksiduotos priemaišos (triptofanas, metioninas?), trūkstami peptidai, dimerai, D-Trp diferencialiniai izomerai. Oktreotidas neturi Met, bet Trp lengvai oksiduojasi), trūksta peptidų, dimerų, D-Trp diferencialinių izomerų, su kontrole ir kiekybiniais metodais.
• Likę tirpikliai: acetonitrilas, TFA, metanolis ir kt. pagal ICH Q3C.
• Drėgmė: Mažiau arba lygi 5,0%, klientų pageidavimu gali būti kontroliuojama žemesniu lygiu (pvz., Mažiau nei 2,0%).
• Galimi dalelių dydžio pasiskirstymas (pagal poreikį): D90, D50 ir kt.
• Saugumo rodikliai: endotoksinas<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

Stabilumas yra ilgalaikis-ir pagreitintas, todėl palaikomas 24–36 mėnesių pakartotinio bandymo laikotarpis. Analizės metodai yra patvirtinti ir atitinka ICH Q2 ir USP/EP.

3. Visi dokumentai ir DMF
Oktreotidas turi brandų padavimo būdą, o mūsų pateikta informacija gali būti naudojama tiesiogiai ANDA arba vietiniam bendriniam paraiškos pateikimui:

• Proceso plėtros ataskaita (su pagrindiniais parametrais, ypač ciklizacijos sąlygomis, tirpiklio likučių kontrole)
• Proceso patvirtinimo programų ir ataskaitų (daug{0}}paketinių duomenų) analizės metodų patvirtinimo ataskaitos
• Stabilumo duomenys (ilgalaikiai,{0}}paspartinti, poveikio veiksniai)
• Heterogeninės masės spektrometrijos ataskaita (su struktūriniu patvirtinimu)
• Struktūrinės patvirtinimo informacijos (BMR, MS, IR) partijos gamybos įrašai
• Kartu su svetainės-auditu

Mūsų Octreotide API užpildė FDA DMF paraišką ir gali būti įgaliota naudoti Kinijoje, Jungtinėse Valstijose ir Europoje. Jei jums reikia Europos CEP, mes taip pat galime su jumis bendradarbiauti.

4. Stabili tiekimo grandinė su svarbių medžiagų atsargine kopija
Tarp oktreotidui naudojamų aminorūgščių yra keletas specialių medžiagų (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, treoninolio dariniai), kurių gavimo ciklas yra ilgas. Atlikome keletą dalykų:

• Bent du kvalifikuoti pagrindinių medžiagų tiekėjai, reguliarūs gamyklos auditai.
• Sukurkite saugias medžiagų atsargas, kurių pirkimo laikas yra ilgas.
• Kelios gamybos linijos su lygiagrečiu planavimu.
• Bendradarbiavimo režimas: API pardavimas, DMF leidimas, technologijų perdavimas, pritaikyta pakuotė.

Bendra įpurškimo gamyba:tiesioginis šėrimas, geras tirpumas, aseptinis užpildymas be problemų.
Ilgalaikis{0}}mikrosferos formulės kūrimas / gamyba:Mes optimizuojame likusių tirpiklių ir drėgmės kontrolę savo mikrosferos klientams ir pateikiame dalelių dydžio duomenis. Klientas atliko mikrosferos bandomąjį bandymą su mūsų žaliava ir išleidimo profilis yra sklandus.
Bendras padavimas:Ruošiantis ANDA arba vietiniam bendriniam padavimui, reikia viso API paketo. Pateikiame DMF autorizacijos ir patvirtinimo duomenis.
Nuoseklumo įvertinimas:išvardintoms veislėms atlikti nuoseklumo įvertinimą, pateikiame pradinę tyrimų kokybę, atitinkančią API ir priemaišų profilių palyginimo duomenis.
MTTP ir bandomasis projektas:Pateikite nedidelius kiekius, nuo kelių gramų iki dešimčių gramų.

• Gamybos įmonė 10 akrų, cGMP standartas, FDA, EMA, NMPA suderinamas, ISO 9001:2015 sertifikatas.
• Sintezės gamykla: automatizuota kietosios fazės{0}}sintezė, 100 kg talpa
• Valymo įrenginys: keli preparatinio HPLC rinkiniai su pagerintu likusių tirpiklių eliuavimu
• Šaldymo{0}}džiovinimo cechas: 30 kvadratinių metrų +, pramoninis šaldymo-džiovinimo aparatas, gali valdyti dalelių dydį
• Švarus plotas: ISO klasė 7/8
• QC laboratorija: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, drėgmės matuoklis
• Kokybės sistema: pokyčių kontrolė, nukrypimų valdymas, CAPA, tiekėjų auditas, metinė kokybės peržiūra, FDA, EMA, NMPA svetainės auditas.

Klientas A, vietinė farmacijos įmonė, užsiima ilgalaikiu Pagal jų reikalavimus acetonitrilo likučius kontroliavome žemiau 200 ppm (daug žemiau ICH standarto) ir drėgmę žemiau 2%. Jie atliko tris bandomuosius bandymus su mūsų žaliavomis, o išleidimo kreivės buvo labai nuoseklios, o projektas dabar pradėtas gaminti klinikinėje serijoje.

Oktreotidas yra augimo inhibitorių analogų pagrindas, kuris rinkoje yra labai paklausus, ypač ilgai veikiančiai{0}}mikrosferinei dozavimo formai taikomi aukšti API reikalavimai. Sukaupėme daugiau nei 10 metų patirtį gaminant šį gaminį, kuriame yra brandžios technologijos, smulkių priemaišų kontrolė ir optimizuota tirpiklio likučių ir drėgmės kontrolė, ypač mikrosferų klientams. Jei kuriate oktreotido formules, nesvarbu, ar tai būtų bendras injekcijos, ar ilgai veikiančios mikrosferos, ir jums reikia stabilaus ir reikalavimus atitinkančio API tiekėjo, kviečiame pasikalbėti su mumis.