Carbetocin API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|Karbetocino acetato cGMP gamyba|Ilgo veikimo IUD API|Mokslas-peptidas

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - vienos dozės ilgalaikė profilaktika po gimdymo kraujavimo peptidas API.Science-Peptide suteikia cGMP suderinamą karbetocino acetatą su brandžiu procesu, aiškiu priemaišų profiliu, palaiko Kinijos, JAV ir Europos deklaracijas ir gali įgalioti DMF. Sveiki atvykę į mus.

Karbetocinas yra „atnaujinta“ susitraukimų forma. Akušerijos skyriuje reguliarūs susitraukimai gali užtrukti kelias valandas, o viena karbetocino injekcija į raumenis gali išlaikyti susitraukimus maždaug 24 valandas. Siekiant užkirsti kelią kraujavimui po gimdymo, tai labai patogu -, ypač tose, kuriose nėra pakankamai išteklių, - ir galima atlikti vieną injekciją, nereikalaujant pakaruoklio buteliuko.

Jo struktūra labai panaši į susitraukimo, kuris taip pat yra 9-peptido žiedas, tačiau su dviem modifikacijomis: 1 padėtyje esantis cisteinas yra deaminintas, o 8 padėtyje esantis leucinas pakeičiamas homocisteinu (kuris yra butirilintas). Dėl šių nedidelių pokyčių jo pusinės eliminacijos laikas pailgėjo nuo kelių minučių iki daugiau nei 40 minučių, todėl jis gali veikti ilgiau.

Mokslas-Peptide peptidų API gamina daugiau nei 20 metų, o mes jau seniai gaminame kabergoliną. Procesas yra toks pat kaip ir IUD, tačiau ciklizacijos žingsnis yra subtilesnis. Šiuo metu mes turime stabilų Kapecino acetato API tiekimą nuo gramų iki kilogramų, FDA DMF buvo pateiktas ir palaikome Kiniją, JAV ir Europą deklaruoti. Priemaišų spektre yra brandžios disulfidinių jungčių neatitikimo, oksiduotų priemaišų ir trūkstamų peptidų kontrolės schemos.

Karbetocinas yra ciklinė 9-peptido forma, kuri yra ciklizuota disulfidine jungtimi tarp cisteinų 1 ir 6 padėtyse. Pagrindinis skirtumas nuo IUD yra tas, kad N galas yra deamiduotas (gerina fermento stabilumą), o 8 padėtis pakeičiama į homocisteiną ir butirilintą (padidina receptorių afinitetą).

Klinikinės programos yra labai orientuotos į:

• Kraujavimo po gimdymo (PPH) profilaktika: infuzija į raumenis arba į veną trečioje gimdymo stadijoje, skiriama viena dozė. Klinikiniai duomenys rodo, kad jis ne mažiau veiksmingas už nuolatinę oksitocino infuziją užkertant kelią kraujavimui ir yra patogesnis naudoti.
• Planuojamas cezario pjūvis: rekomenduojama moterims, turinčioms didelių pogimdyvinio kraujavimo rizikos veiksnių.
• Nenaudojamas gimdymui skatinti: dėl ilgos veikimo trukmės netinka gimdymui pradėti (poveikiui per stipriai jo negalima pakeisti).

API požiūriu, kabazitakselio rinka sparčiai auga -, nes jis buvo įtrauktas į PSO pagrindinių vaistų sąrašą, o daugelis šalių atnaujina savo pirkinius nuo susitraukimų iki kabazitakselio. API reikalavimai taip pat yra išsamesni: priemaišų profilis turi būti švarus, ypač kontroliuoti disulfidinių jungčių neatitikimą ir 8-padėties homocisteinu{4}}susijusius šalutinius produktus.

1. Technologija tokia pati kaip ir indometacino, tačiau ciklizacija yra tikslesnė
Karbenoksolono sintezės būdas yra panašus į susitraukimo būdą: linijinio pirmtako sintezė kietoje fazėje ir ciklizacija, kad susidarytų disulfidinė jungtis skystoje fazėje. Tačiau erdvinė ciklizacijos konfigūracija šiek tiek skiriasi, nes 8-oje padėtyje yra homocisteinas (vienu CH2 daugiau nei įprastas cisteinas).

• Linijinis pirmtakas: Fmoc kietosios -fazės sintezei, N-galiniam deamidavimui reikia specializuotų žaliavų (deaminuotų cisteino darinių), kurias naudojome daugelį metų esant stabilioms sujungimo sąlygoms.
• Ciklizacija: silpna oksidacija skystoje fazėje. Kabergolino disulfidinio ryšio ciklizacijos efektyvumas yra didesnis nei 95%, tačiau nesutapimo izomerai (pvz., 1-1, 6-6 tarpmolekulinė disulfidinė jungtis) turi būti griežtai kontroliuojami pagal pH ir koncentraciją.
• Valymas: daugiapakopis HPLC paruošimas: optimizavome gryninimo gradientą specialiai kabergolinui, kad atskirtume nesutampančius izomerus, trūkstamus peptidus ir oksiduotas priemaišas.
• Proceso patvirtinimo duomenys: grynumas buvo stabilizuotas ties daugiau kaip 99,0%, o neatitikimo izomeras buvo<0.10% in several successive batches.

2. Kokybės kontrolė, pabrėžiant nesuderintus izomerus

Kiekviena partija išleidžiama testavimui pagal cGMP, atitinkančią USP/EP standartus, o mes skiriame papildomą dėmesį kelioms pagrindinėms priemaišoms:

• Grynumas: HPLC Didesnis arba lygus 99,0%, faktinė partija 99,2% -99,5%.
• Disulfidinės jungties neatitikimo izomeras: svarbiausia kabergolino priemaiša. Atskyrėme jį išskirtiniu HPLC metodu ir valdėme<0.10%.
• Oksiduojančios priemaišos: tirozinas, triptofanas iš eilės? Karbetocinas neturi triptofano, bet tirozinas gali būti oksiduotas, mes kontroliuojame<0.10%.
• Trūkstami peptidai: dažniausiai trūkstamos vietos su kontrolėmis, iš viso trūksta peptidų<0.5%.
• Neužbaigtas homocisteino butirilinimas: Jei 8 pozicijos homocisteino šoninės grandinės butirilinimas yra neišsamus, susidaro debutirilo priemaiša, kurią kontroliuojame<0.15%.
• Endotoksinas:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

Stabilumas užtikrinamas ir ilgalaikis, ir pagreitintas, palaikomas 24–36 mėnesių pakartotinio bandymo laikotarpis. Metodai yra patvirtinti.

3. Visi dokumentai ir DMF

• Ataskaitų informacija gali būti naudojama tiesiogiai: procesų kūrimo ataskaitos, procesų patvirtinimo programos ir ataskaitos, analizės metodo patvirtinimas, stabilumo duomenys, priemaišų profiliavimas (nesutampantys izomerai, debutanoilo priemaišos ir kt.), struktūrinis patvirtinimas (BMR, MS, IR), partijos gamybos įrašai. Bendradarbiaukite su svetainės-auditais.

DMF buvo pateiktas JAV FDA ir gali būti leidžiamas naudoti Kinijoje, JAV ir Europoje.

4. Stabilios tiekimo grandinės
Karbetocinui naudojamos kelios specializuotos aminorūgštys: deaminocisteinas ir homocisteino dariniai. Šių medžiagų tiekėjų nedaug, todėl iš anksto pasidarėme saugos atsargas ir pirkome iš dviejų šaltinių, kad pasiūlos nepritrūktų.
 

• Gamybos įmonė 10 akrų, cGMP standartai, FDA / EMA / NMPA atitiktis, ISO 9001:2015.
• Sintezės gamykla: automatizuota kietosios fazės{0}}sintezė, 100 kg talpa
• Valymo dirbtuvės: keli paruošiamieji HPLC rinkiniai
• Šaldymo{0}}džiovinimo cechas: 30 kvadratinių metrų +, pramoninė šaldymo-džiovinimo mašina
• Švarus plotas: ISO klasė 7/8
• QC laboratorija: HPLC, UPLC, LC-MS, GC ir kt
• Kokybės sistema: pokyčių kontrolė, nukrypimų valdymas, CAPA, tiekėjų auditas, metinė kokybės peržiūra. Bendradarbiavo su FDA, EMA, NMPA-svetainių audituose.

Vidaus farmacijos įmonės, Cabergoline įpurškimo konsistencijos įvertinimas: anksčiau ieškojo neatitikimo izomerų svyravimų (0,05%-0,25%) tiekėjų. Pateikėme tris patvirtinimo partijos partijas, o neatitikimo izomeras buvo stabilizuotas ties maždaug 0,06%, taip pat pateikėme kontrolinio produkto ir struktūros patvirtinimą. Jie sėkmingai išlaikė vertinimą ir dabar nuolat perka kiekvieną mėnesį.

Pietų Amerikos farmacijos įmonė: vietinė registracija turi atitikti USP kabergolino standartą. Mes tiekėme tris partijas iš eilės, grynumas buvo didesnis nei 99,3%, o priemaišų profilis buvo nuoseklus. Jie gavo registracijos patvirtinimą.

Karbetocinas yra ilgai{0}}veikiantis akušerijos pasirinkimas su viena-dienos vamzdeliu, kuris yra patogus ir efektyvus. Esame sukaupę ilgametę patirtį gaminant tokio tipo gaminius su stabiliu procesu, tikslia priemaišų kontrole ir pilnais dokumentais. Jei kuriate Cabergoline preparatą ir jums reikia API, nedvejodami susisiekite su mumis.